离子化是质谱分析的首要环节，其目的是将液相色谱分离后的中性分子转化为带电离子，以便后续质量分析。液质联用中常用的离子化技术包括：
电喷雾离子化（ESI）：适用于极性、热不稳定的化合物（如蛋白质、多肽）。样品溶液在高压电场下形成带电液滴，经溶剂挥发后释放气相离子。
大气压化学离子化（APCI）：更适合中等极性、小分子化合物（如脂类、甾体）。通过电晕放电引发气相化学反应生成离子。
大气压光电离（APPI）：针对非极性化合物（如多环芳烃），利用光子能量实现离子化。
关键点：
离子化效率直接影响检测灵敏度，需优化电压、温度、气体流速等参数。
避免过度碎片化，确保分子离子峰的强度。
离子化后，离子需从常压离子源传输至高真空质量分析器，此过程涉及：
离子导向装置（如锥孔、六极杆/八极杆）：通过射频电场聚焦离子束，减少散射损失。
差动抽气系统：分段降低气压（从大气压至10^-5 mbar），避免离子与气体分子碰撞。
关键点：
传输效率与真空系统稳定性密切相关，需定期维护机械泵和分子涡轮泵。
离子透镜电压的优化可改善信噪比。
质量分析器根据质荷比（m/z）分离离子，常见类型包括：
四极杆（Q）：通过调节射频/直流电压筛选特定m/z的离子，适合靶向定量（如MRM模式）。
飞行时间（TOF）：基于离子飞行时间差异实现高分辨率分析，适用于非靶向筛查。
离子阱（Ion Trap）：可存储并逐出离子，支持多级质谱（MS^n）用于结构解析。
轨道阱（Orbitrap）：通过离子轴向振荡频率测定m/z，分辨率可达10万以上。
关键点：
分辨率、扫描速度和动态范围需根据分析目标权衡（如TOF适合全扫描，四极杆适合定量）。
校准（Calibration）需使用标准品（如CsI簇离子）确保质量精度。
分离后的离子到达检测器（如电子倍增器、微通道板），转化为电信号并放大：
信号转换：离子撞击产生电子，经倍增后输出电流信号。
噪声抑制：通过基线校正、平滑算法（如Savitzky-Golay）提高信噪比。
关键点：
检测器老化或污染会导致灵敏度下降，需定期校准或更换。
动态范围需覆盖待测物的浓度跨度（如痕量组分与高丰度组分共存时）。
质谱数据通过软件处理，包括：
峰提取与积分：识别色谱峰并计算峰面积/高度。
定性分析：通过精确质量数（高分辨率MS）、同位素分布或碎片谱图（MS/MS）匹配数据库（如NIST、mzCloud）。
定量分析：基于标准曲线或内标法（如同位素标记物）计算浓度。
关键点：
需设置合理的质量容差（如±5 ppm）和保留时间窗口以减少假阳性。
复杂基质中可能需扣除背景干扰（如空白样品扣除）。
为确保数据可靠性，需定期执行：
灵敏度测试：检测低浓度标准品（如1 pg/μL利血平）的信噪比。
质量精度验证：确认实际测量值与理论值的偏差（如<2 ppm）。
离子源清洗：防止盐类或污染物积累（如每日清洗锥孔）。
液质联用仪的质谱分析过程环环相扣，从离子化到最终数据分析，每个环节的优化均直接影响结果的准确性与重现性。实际应用中需根据样品性质（如极性、分子量）和分析目标（定性/定量）选择合适的技术参数，并结合严格的质控流程，才能充分发挥液质联用技术的优势。
